鱼与熊掌兼得，下一代mRNA疫苗来了

基于病毒的疫苗通常能引发更强的免疫反应，而mRNA疫苗的生产速度更快、成本更低，能否将两者的优势结合呢？

在10月15日发表于《科学-转化医学》的一项研究中，科学家通过编码病毒样纳米颗粒，而不是像现有新冠mRNA疫苗那样只编码单个蛋白质，实现了这一想法。

美国西雅图华盛顿大学的Grace Hendricks和同事证明，一种mRNA版本的新冠纳米颗粒疫苗在小鼠体内产生的免疫反应是标准mRNA疫苗的28倍。

Hendricks表示，mRNA疫苗的一些不良但轻微的副作用源于人体对注射的mRNA及其包裹的脂肪颗粒的即时反应。对于效力更强的疫苗，剂量可以降低。“这样一来，重要的免疫反应保持不变，但副作用会降低。”她说。

早期疫苗由弱化的“活”病毒组成，这种疫苗非常有效，但对免疫系统较弱的人来说存在风险。后来出现了含有“死”病毒的灭活疫苗，这种疫苗更安全，但生产起来比较棘手。之后科学家又研制了蛋白亚单位疫苗，通常只包含病毒的外层蛋白质。它们比灭活疫苗更安全，但游离的蛋白质往往难以引发强烈的免疫反应。

因此，疫苗设计者开始将病毒蛋白嵌入微小的球体中，制造出看起来像病毒且和蛋白亚单位疫苗一样安全的带刺小球，即疫苗纳米颗粒。一种方法是改造现有蛋白质，使其自组装成小球，并使病毒蛋白凸起于球体表面。

在疫情期间，Hendricks的同事研发了一种名为“Skycovion”的新冠纳米颗粒疫苗，并于2022年在韩国获批，但那时mRNA疫苗已经占据了很大优势，所以并未得到广泛应用。

mRNA疫苗比基于蛋白质的疫苗更快、更容易生产，因为它们包含制造蛋白质的配方，由人体细胞负责完成制造这些蛋白质的艰巨任务。第一代mRNA疫苗编码的病毒蛋白最终会凸起于细胞外部，产生比游离蛋白更好的免疫反应，但不如纳米颗粒疫苗有效。

Hendricks和同事结合这两种方法的优势，研制出一种由编码Skycovion的mRNA组成的疫苗。当疫苗蛋白在细胞内生成时，它们会自行组装成纳米颗粒，并在小鼠研究中显示出有效性。

Hendricks说：“这只是基因传递的概念验证。”她和同事已经在研发基于mRNA的纳米颗粒疫苗，用于预防流感、可引发癌症的爱泼斯坦-巴尔病毒以及其他病毒。